- 朽月十八
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美商陆的功效和商陆相似
商陆药材为商陆科商陆属植物商陆(Phytolacca esculenta Van Houtte或P. acinosa Roxb.)和其同属植物美洲商陆(P. americana L.)的干燥根,用作传统中药,为中国药典所收录。其味苦,性寒,有毒,归肺、肾、大肠经。有逐水消肿,通利二便,解毒散结的功能。主治水肿胀满,二便不通,瘰疬,疮毒等。1抗炎作用
垂序商陆粗苷15~30 mg/kg腹腔注射,对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用;美商陆皂苷及皂苷元胃肠外给药,对大鼠和小鼠的急性炎症水肿有强大的抗炎作用,但口服用量需腹腔注射的6倍。美商陆皂苷的抗渗出和抗肉芽组织增生活性为氢化可的松的8倍,大剂量的美商陆皂苷可破坏动物胸腺;美商陆皂苷主要成分美商陆皂苷E 200 mg/kg灌胃,对大鼠角叉菜胶性足肿有显著抑制作用。
商陆醇浸膏对蛋清引起的大鼠炎症反应有明显抑制作用;慢性气管炎患者服商陆浸膏片30 d,24 h尿中17-羟皮质类固醇明显增加,血中嗜酸性白细胞明显减少。大鼠灌胃乙醇浸膏,明显抑制甲醛性足跖肿胀,去除两侧肾上腺后此作用消失;也能降低因注射蛋清而升高的血管通透性;还能使幼年大、小鼠胸腺萎缩,明显降低大鼠肾上腺中维生素C的含量,戊巴比妥钠可完全阻断其降低肾上腺内维生素C含量的作用。提示商陆不具备有肾上腺皮质激素样作用,但能通过中枢神经兴奋垂体-肾上腺皮质系统。
商陆皂苷甲(EsA)5 mg/kg和10 mg/kg能明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀和棉球肉芽肿;商陆皂苷甲腹腔注射明显抑制乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性,也显著抑制二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀,对大鼠连续给药7 d能显著减轻胸腺重量,但对肾上腺重量无明显影响;商陆皂苷甲对摘除肾上腺大鼠足跖注射角叉菜胶的炎症仍有明显抑制作用,说明其抗炎作用不通过垂体-肾上腺皮质系统。商陆皂苷甲的抗炎作用可能主要通过抑制巨噬细胞的吞噬和分泌功能来实现;EsA 对大鼠Heymann肾炎具有显著治疗作用,可以显著减少肾炎大鼠尿蛋白的产生;EsA 治疗对血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)的产生具有显著的抑制作用。抑制细胞因子产生可能参与EsA抗炎机制。
商陆中的2-羟基商陆酸对大鼠足跖肿胀的消炎作用强度与氢化可的松相似。
美商陆抗病毒蛋白(PAP)能显著改善兔IgG加速型肾毒血清肾炎的生化指标,使血清清蛋白增高,血清尿素氮、血清总胆固醇及腹腔吞噬细胞和外周白细胞总数减少,提示PAP是一个潜在的抗肾炎药物。
2对免疫功能的影响
a. 商陆多糖-I(PAP-I)显著促进Con A或脂多糖诱导的淋巴细胞增殖,增强NK细胞活性,提示PAP-I可增强小鼠免疫活性。小鼠腹腔注射(ip)PAP-I 5~50 mg/kg,能诱导脾淋巴细胞产生白介素-2(IL-2)和NK细胞毒因子(NKCF)。小鼠相隔4d ip商陆多糖I 80~160 mg/kg二次,可使腹腔巨噬细胞对S180和L929细胞的免疫细胞毒作用增强;使脂多糖(LPS)辅助诱生肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1(IL-1)平行增加。商陆多糖I增强腹腔巨噬细胞细胞毒作用与其诱生TNF和IL-1密切相关。商陆多糖-I(PAP-I)显著增强Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖及其DNA多聚酶α的活性;而小鼠腹腔注射PAP-I(每周1次)对脾淋巴细胞DNA多聚酶α活性基本无影响,但加入Con A(5 µg/mL)刺激后,PAP-I 10 mg/kg剂量组DNA多聚酶α活性显著增强,提示PAP-I增强DNA多聚酶α活性可能是通过促进淋巴细胞增殖、增强免疫功能的机制之一。
b. 商陆多糖-Ⅱ(PAP-Ⅱ)在31~500 µg/mL范围内显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖;31~125 µg/mL可剂量依赖性地促进Con A,脂多糖(LPS)诱导的淋巴细胞增殖;PAP-Ⅱ在10~500 µg/mL范围内呈剂量及时间依赖性地促进脾细胞产生集落刺激因子(CSF);提示PAP-Ⅱ能增强免疫和促进造血功能。
c. EsA有显著的抗炎和免疫抑制作用,能抑制巨噬细胞过度激活,抑制IL-1,IL-6,TNF,PAF等的产生。EsA能显著降低模型小鼠升高的淋巴细胞转化水平,对于模型小鼠内脏组织的炎症具有较好的改善作用。这些研究结果表明,商陆皂苷甲有希望成为治疗自身免疫病的有效药物。此外,商陆皂苷辛(EsH)在10~100 µg/mL浓度范围内能增强ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞IL-3和IL-6活性,伴随mRNA水平的上升。提示EsH通过提高IL-3和IL-6基因转录水平,从而使其产物活性增强,是其免疫调节和提高造血功能的分子机制之一。
3抗菌、抗病毒作用
商陆煎剂和酊剂在体外对流感杆菌、肺炎杆菌和奈瑟菌有一定抑制作用,煎剂作用优于酊剂;商陆水浸剂(1:4)在试管内对许兰氏黄癣菌,奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用;该品汁液中所含糖蛋白有抗烟草花叶病毒的作用;商陆蛋白质具有明显抗单纯疱疹病毒(Ⅱ型)的作用。
4抗肿瘤作用
小鼠腹腔注射商陆多糖I(PAP-I)5~20 mg/kg 7 d,在脂多糖的辅助下成剂量依赖的诱生肿瘤坏死因子(TNF);腹腔注射PAP-I 10~20 mg/kg能显著抑制S180的生长,最大抑瘤率可达51.7%。PAP-I治疗能显著促进脾脏增生,但不影响体重,并显著提高T淋巴细胞转化及白介素-2的产生能力。
说明PAP-I可能通过增强T 淋巴细胞功能来抑制移植性肿瘤生长,并具有保护造血功能的作用。小鼠每隔 4 d 腹腔注射PAP-I 80~160 mg/kg,可使腹腔巨噬细胞(MΦ)对S180和L929细胞的免疫细胞毒作用增强,并使脂多糖辅助诱生TNF 和IL-1平行增加,提示PAP-I可能通过诱生TNF和IL-1来增强MΦ细胞毒作用。商陆皂苷辛(EsH)能诱导小鼠处于产生TNF启动状态,在诱导剂作用下即释放出TNF。美洲商陆和中国商陆皂苷在体外均能诱导正常外伤脾和病人脾细胞产生γ干扰素。垂序商陆的有丝分裂原(PWM)不抑制淋巴瘤细胞DNA合成,但能抑制骨髓瘤细胞DNA的合成。
美商陆抗病毒蛋白(PAP)与特定的瘤细胞衍生的单克隆抗体连接而制备的导向药物(免疫毒素)能有效杀伤瘤细胞,也可预防白血病细胞在体内的生长。
此外,刘接卿对从商陆中分离到的商陆皂苷乙(EsB)、商陆皂苷丙(EsC)、商陆皂苷甲(EsA)、商陆皂苷H(EsH)、商陆皂苷L(EsL),利用 MTT 法和 XTT 法初步筛选出商陆中的抗肿瘤成分为商陆皂苷乙,它对 MGC-803(人胃癌细胞)、HL-60(人早幼粒白细胞)的增殖都有较强的抑制作用,其IC50 值分别为 35.4 μg/mL,25.9 μg/mL。
5对呼吸系统的作用
祛痰作用:商陆根的水浸剂、煎剂、酊剂,均有显著的祛痰作用,其中煎剂作用最强,阿托品能部分对抗此作用,煎剂直接注入小鼠气管内,可使酚红排泌量增加;且商陆乙醇浸膏片较蜜丸和干粉压片效果好,起效快,毒性小。小白鼠及家兔酚红排泌实验显示商陆乙醇浸膏片有明显的祛痰作用。而且,腹腔注射剂量虽小,但较灌胃给药的祛痰作用强。关于祛痰的有效成分,认为皂苷祛痰效果不及酸水解后的皂苷元明显,皂苷元中祛痰的有效成分主要是商陆皂苷元(phytolaccagenin,即2-羟基商陆酸-30-甲酯,其次是去甲基商陆皂苷元(即2-羟基商陆酸)。
镇咳:商陆根煎剂、酊剂20 g/kg予小鼠皮下注射,有轻度镇咳作用。商陆生物碱部分2 g/kg予小鼠灌胃给药,对氨雾引起的小鼠咳嗽有明显的镇咳作用;但氯仿提取物及皂苷灌胃,镇咳作用不明显,而对小鼠有祛痰作用。
平喘:组胺喷雾引喘法,豚鼠皮下注射商陆煎剂或酊剂5 g/kg,未见平喘作用,但用量至8 g/kg (接近中毒致死量)时,则有一定的平喘作用。
6对肾脏的作用
商陆提取物灌注蟾蜍肾,能明显增加尿量,直接滴于肾或蹼可使毛细血管扩张,血流量增加,其作用可能是使肾小球毛细管扩张,肾脏血循环加速的结果,其钾盐可能起一定的附加作用;商陆煎剂4 g/kg灌胃,对小鼠有显著利尿作用;商陆浸膏静脉注射麻醉狗,利尿效果不明显,对血压也无显著影响。商陆及其各炮制品,通过大白鼠代谢笼利尿实验表明,均有不同程度的利尿作用,但炮制后除软化与原药比较利尿指数略高外,其他各炮制样品均有所降低(降低16%~45%),缓和了利尿逐水作用,但祛痰作用经炮制后增强了1.10~1.57倍;另有报道,小鼠灌服垂序商陆所含的PS-E(美商陆皂苷E)50 mg/kg,100 mg/kg或200 mg/kg,可明显减少尿量和尿中Na+或K+量。
7对消化系统的影响
小鼠灌服美商陆皂苷E50 mg/kg,对肠道碳末推进有显著抑制作用,100 mg/kg对应激性溃疡有明显抑制作用,但200 mg/kg时则可诱发或加重胃溃疡。
商陆皂苷剂量为180 mg/kg时对大鼠幽门结扎型、醋酸型和小鼠利血平型溃疡有一定的防治作用,其抗溃疡作用可能与增加胃壁防御机能、改善溃疡病灶血液循环、促进组织修复、抑制胃液分泌等有关。
8对代谢的影响
小鼠灌服商陆总皂苷能明显提高氚标记胸腺嘧啶核苷[3H]TdR 渗入DNA,实验结果表明商陆总皂苷可能是一种激活核苷酸还原酶的生物活性物质,拮抗羟基脲在二磷酸化水平对核苷酸还原反应的抑制作用,延长动物耐冻时间。
有丝分裂原(PWM)能增加正常小鼠脾培养液的DNA 合成。能刺激B细胞对胸腺核苷的活力,促进DNA代谢,增强免疫功能。PWM对淋巴细胞的DNA和RNA的合成均有促进作用,且RNA合成的增加先于DNA合成的增加。PWM 尚能增加糖原、脂质和某些水解及脱氢酶的活性。
9其他作用
麻醉猫静脉注射商陆浸膏15 mg/kg,血压明显下降,但作用时间短暂,对蟾蜍离体心脏有抑制作用;此外,商陆煎剂有一定的抗辐射作用。
商陆总皂苷在4 g/L浓度即能终止兔精液中全部精子的活动,而在2.6 g/L浓度即能终止人精液中全部精子的活动。复活实验,均未见精子恢复活力,提示总皂苷对精子有致死作用。皂苷浓度降低,对人精子的杀精效能也减弱,并呈明显的量效关系。此外,从商陆根中得到的商陆皂甙, 当其浓度为125 µg/L 时,24 h 的杀钉螺效率达97.8%,经证明有效成分之一为商陆皂苷丁。
10毒性
商陆水浸剂、煎剂、酊剂予小鼠灌胃的LD50分别为26 g/kg、28 g/kg、46.5 g/kg,腹腔注射的LD50则分别为1.05 g/kg、1.3 g/kg、5.3 g/kg。且不同种类动物对商陆根敏感性有差异,猫狗较敏感,比兔易于中毒。小鼠灌服煎剂每天5 g/kg(为病人用量的20倍),连续给药3周,对动物一般状态及体重无明显影响。动物处死后,心、肝、肺、肾等脏器未见异常。此外,商陆煎剂延长煮沸时间,可降低其毒性,实验结果支持临床用蒸法、煮法等降低药物毒性的措施。且煎剂灌胃给药对麻醉猫血压、呼吸无明显影响;据文献报导,商陆乙醇浸膏对小白鼠灌胃给药,LD50 为11.87 g/kg,与临床用量比较,按体重计算,高出病人每日用量的329倍,故认为该浸膏急性毒性很低。以每日每公斤体重1.8 g和3.6 g浸膏两个剂量给大白鼠灌胃,连续给药30天,对动物的一般活动、食量、体重、肝功、肾功及血象等皆无明显影响。以浸膏给大鼠灌胃,每日3.6 g/kg,连续给药9天,对四氯化碳中毒的大鼠血清谷-丙转氨酶无明显影响,浸膏给家兔灌胃,每日2 g/kg,连续给药7天,对正常及四氯化碳中毒性肝炎家兔的血清谷-丙转氨酶皆未见明显影响,说明本药对正常肝脏无明显损害作用,也不加重四氧化碳中毒性肝炎的损害。此外,垂序商陆植物各部分对人和牲畜均有毒性,其中根和果实毒性较强。
⒈ 治水气肿满:生商陆(切如麻豆)、赤小豆等分,鲫鱼三枚(去肠存鳞)。上三味,将二味实鱼腹中,以绵缚之,水三升,缓煮豆烂,去鱼,只取二味,空腹食之,以鱼汁送下,甚者过二日,再为之,不过三剂。(《圣济总录》商陆豆方) 2. 治十种水气,取水:商陆根(取自然汁一盏),甘遂末一钱。上用土狗一枚,细研,同调上药,只作-服,空心服,日午水下。忌食盐一百日,忌食甘草三日。(《杨氏家藏方》商陆散)
⒊ 治水气通身洪肿,喘呼气急,烦躁多渴,大小便不利,服热药不得者:泽泻、商陆、赤小豆(炒)、羌活(去芦)、大腹皮、椒目、木通、秦艽(去芦)、茯苓皮、槟榔。上等分,细切,每服四钱,水一盏半,生姜五片,煎七分,去滓温服,不拘时候。(《济生方》疏凿饮子)
⒋ 治卒暴症:商陆根捣碎,蒸之,以新布籍腹上,以药铺著布上,以衣物覆其上,冷复易之,数日用之,旦夕勿息。(《千金方》)
⒌ 治痃癖不瘥,胁下痛硬如石:生商陆根汁一升,杏仁一两(汤浸去皮尖)。研仁令烂,以商陆根汁相和,研滤取汁,以火煎如饧。每服,取枣许大,空腹以热酒调下,渐加,以利恶物为度。(《圣惠方》)
⒍ 治产后血块时攻心腹,疼痛不可忍:商陆(干者)、当归(切、炒)各一分,紫葳、蒲黄各一两。上四味捣罗为散,空腹温酒调下二钱匕。(《圣济总录》商陆散)
⒎ 治淋巴结结核:商陆三钱,红糖为引,水煎服。(《云南中草药》)
⒏ 治石痈坚如石,不作脓者:生商陆根捣敷之,干即易之,取软为度。又治湿漏诸痈疖。
⒐ 治一切肿毒:商陆根和盐少许,捣敷,日再易之。
⒑ 治疮伤水毒:商陆根捣炙,布裹熨之,冷即易之。(⑧方以下出《千金方》)
⒒ 治跌打:商陆研末,调热酒擂跌打青黑之处,再贴膏药更好。(《滇南本草》)
⒓ 温气脚软。用商陆根切成小豆大,先煮熟,再加绿豆同煮成饭,每日进食,病愈为止。
⒔ 水气肿满。用商陆根去皮,切成豆大颗粒,装一碗,加糯米一碗,同煮成粥,每日空心吃下。微泻为好,不得杂食。又方:白商陆六两,取汁半合,加酒半升,斟酌病人情况适量给服,腹泻为效。又方:白商陆一升、羊肉六两,加水一斗煮取六升,去渣,和葱豉一起煨汤吃。
⒕ 腹中症结(硬如石块,刺痛异常)。用商陆根捣汁或蒸烂,摊布上,放在患处,药冷即换,昼夜不停。
⒖ 产后腹大、坚满,湍不能卧。用商祟根一两、大埋葬一两半、甘遂(炒)一两,共研为末。每服二、三钱,热汤调下,腹泻即停药。引方名白圣散。
⒗ 五尸注痛(尸注病明是:腹痛胀急,不得喘息,
上攻心胸,旁攻两胁,或垒块涌起。---按尸注常提到的有:一飞尸:游走皮肤,洞穿脏腑;二、游尸:附骨和主肉,攻凿血脉;三、风尸:只觉疼痛,而不积压痛在何处;四、沉尸:弹绵脏腑,冲引肺胁)。用商陆根煎烂,装布袋中,乘热熨痛处,药冷好换。17. 石痈(痈硬如石,不出脓)。用一商陆根捣烂搽涂患处,药干即换。此方亦治湿疮、疖子。